ГЛАВА 1. СВОЙСТВА И ОБЛАСТИ ПРИМЕНЕНИЯ КЕТОПРОФЕНА 1.1. Свойства и технические характеристики кетопрофена Кетопрофен (3-бензоил-альфа-метилбензилуксусная кислота) — нестероидный противовоспалительный препарат из группы производных пропионовой кислоты. Эмпирическая формула — C16H14O3, молекулярная масса 254,29 г/моль. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в ацетоне, спирте 96 % и метиленхлориде, практически нерастворим в воде. Представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров 2-(3-бензоилфенил) пропановой кислоты. Физические свойства: белый или почти белый мелкозернистый или гранулированный порошок, без запаха, практически нерастворим в воде, легко растворим в органических растворителях. В готовых лекарственных формах также может применяться в виде лизиновой соли кетопрофена (D,L-лизин,2-(3-бензоилфенил)пропионат). Лизиновая соль обладает одинаково выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Солевое превращение кетопрофена в аминокислоту лизин обеспечивает более высокую растворимость, что способствует быстрому и полному всасыванию препарата с высокой пиковой концентрацией в плазме, достигаемой через 15 мин. Кетопрофен лизиновая соль обладает более благоприятным фармакокинетическим профилем и повышенной безопасностью, имеет нейтральное pH и меньшее раздражающее действие на слизистую желудка, реже вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ. Впервые кетопрофен был синтезирован в 1967 году в лаборатории французской фармацевтической компании Rhône-Poulenc, в 1999 году объединенной с Hoechst AG для создания компании Aventis, а с 2016 года являющейся частью Sanofi. В 1971 году его признали «молекулой года», а начиная с 1973 года стали активно внедрять в клиническую практику во Франции и Великобритании. В настоящее время кетопрофен широко применяется более чем в 80 странах мира, в том числе и в России Способ получения кетопрофена осуществляется путем взаимодействия анилина с галогенидом альфа-галогенированной пропионовой кислоты, бензилирования 3-метил-2-индолинона, щелочного гидролиза 5-бензил-3-метил-2-индолинона, дезаминирования 2- (3 -бензил-6-аминофенил) пропионовой кислоты и окисление 2- (3-бензилфенил) пропионовой кислоты. Или осуществляют иным способом, где в качестве исходного сырья используют м-бромбензойную кислоту и бензол, а кетопрофен получают путем стадий ацилирования, защиты карбонильной группы, взятия реагента Гриньяра, взаимодействия с пропиленоксидом, окисления, снятия защиты и тому подобного. По химической структуре кетопрофен (2RS)- 2-(3-бензоилфенил) пропановая кислота является производным арилпропионовой кислоты, обладающей сильными кислотными свойствами (рК=3-5), а также высокой липофильностью, обуславливающей легкость проникновения лекарственного средства через гематоэнцефалический барьер. В молекуле кетопрофена карбоксильная и бензольная группы по отношению к бензольному кольцу находятся в анти-положении. По физическим свойствам кетопрофен – белый или почти белый порошок, без запаха, негигроскопичен; легко растворим в спирте, хлороформе, ацетоне, эфире, бензоле и сильных щелочах, но практически нерастворим в воде, что в некоторой степени ограничивает возможности его применения в фармацевтической технологии. Температура плавления субстанции находится в интервале от 94 °С до 97 °С. Хранят кетопрофен в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. 1.2. Области применения кетопрофена Кетопрофен – широко применяемый в современной медицинской терапии представитель группы НПВС (нестероидные противовоспалительные средства), обладающий высокой анальгетической, противовоспалительной и жаропонижающей активностью. Кетопрофен нашел широкое системное применение при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно-двигательного препарата (артроз, остеохондроз, ревматоидный артрит), купировании болевого синдрома в посттравматический и послеоперационный период, при ишиалгии, радикулите и почечных коликах, а также часто используется в гинекологической, стоматологической и онкологической практике. Как наружное средство кетопрофен используется при болезненных воспалительных поражениях кожи и суставов, при спортивных травмах сухожилий, связок и мышц. В виде растворов кетопрофен используется в стоматологии при симптоматическом лечении воспалительных процессов полости рта, глотки и гортани. В то же время кетопрофен не рекомендован людям, страдающим обостренной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом, пептической язвой, печеночной и почечной недостаточностью, гемофилией и болезнью Крона. Дерматологическое применение не рекомендовано при экземах, нарушениях целостности кожи или при наличии на болезненном участке инфицированной ссадины. Несмотря на большую популярность среди врачей и населения, препараты кетопрофена имеют ряд побочных эффектов. Как и все НПВС, кетопрофен вызывает запор, диарею, тошноту, дисфункции печени, изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Это связано с угнетением синтеза простагландинов E2 и I2, которые обладают гастропротекторным действием. Также из-за изменения фильтрации в почечных клубочках нарушаются функции почек. При наружном применении могут наблюдаться аллергические реакции в виде зуда, а также экземы и крапивницы. | 
